脐带间充质干细胞治疗女性卵巢早衰临床研究报告

DonaldBax

摘要：目的：探讨卵巢功能早衰(POF)的临床诊断与治疗方法。方法：本文将回顾分析自2016年6月～2018年6月间经xxx医院收治的25例卵巢功能早衰患者的临床资料。结果：经过临床诊断与治疗，25例患者中治愈10例，有效13例，无效2例，其总有效率为92％。经使用脐带间充质干细胞治疗后，在治愈及有效患者中，患者的FSH、LH值具有不同程度下降，而E2值有明显的升高，与治疗前相比差异无统计学意义(P>0．05)。结论：由于POF临床病因较为复杂，且治疗具有较大难度，因而希望患者能够尽早进行诊断与治疗，这样不仅可缓解临床症状、延缓病情的发展，甚至可恢复其卵巢功能。

关键词：干细胞；女性；卵巢早衰；临床研究

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。卵巢早衰的常见临床特点为继发性闭经，伴有不孕和低雌激素。POF在临床上并不少见，其中原发闭经者中占10%~28%，继发闭经者中占4%~18%。POF患者雌激素水平低下，可出现情绪不清纯可爱美女、心情烦躁、月经失调、性欲减退等相关症状。POF病因复杂，涉及心理、遗传、免疫、酶代谢、感染、环境及医源性因素等方面，但大多数POF病因为特发性。其发病机制尚不明确，仍无根本有效的治疗方法。干细胞移植是目前国内外学者研究较多的一种新治疗方法，且已在多种疾病治疗中取得成功，也可能是一种治疗POF最有希望的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.2.1 临床资料

卵巢早衰患者25例，年龄19～40岁，<20岁2例，20~30岁8例，>30岁15例。患者月经初潮年龄12~18岁，平均13岁，患者闭经前平均行经9年，就诊时闭经6个月～13年。月经稀发，渐至闭经16例，突发闭经9例。未婚7例，已婚18例，其中11例有早孕流产或分娩史，17例有不同程度低雌激素血症表现，原发不孕4例，继发不孕8例；19例有不同程度生殖器和乳房萎缩，萎缩程度与闭经年限有关；闭经时间越长，生殖器萎缩越严重。

25例均检测血清促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)和雌激素2~3次，染色体检查均正常。妇科检查大部分患者阴毛稀少，阴道分泌物少，阴道壁黏膜薄，个别患者同时合并阴道炎，子宫萎缩。阴道B超检查显示子宫小于正常妇女，有10例卵巢萎缩到几乎看不清，7例无卵泡存在，8例有卵泡，但小于10mm，阴道脱落细胞学提示雌激素水平低下，宫颈黏液评分低。

1.1.2 诊断标准

患者在40岁以前有出现≥4个月的闭，雌二醇水平<(73.2pmol／l)，同时有≥2次(间隔≥1个月)血清促性腺激素(fsh)>40U／L。

1.1.3 诊断方法

首先需记录POF患者的就诊年龄、初潮年龄、既往月经周期情况、手术史、生育史、绝经年龄、绝经年限、激素替代治疗情况、吸烟情况及环境状况、妊娠情况、家族史等。同时采用空腹抽血，并采用放射免疫法来测定患者的血清性激素六项，也就是促黄体生成素(LH)、血清促卵泡素(FSH)、孕激素(P)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、雄激素(T)，此测定需进行2次检查(时间需间隔1个月)。另外需检查患者的肝肾功能、血脂、血糖。而25岁以下的患者需检查染色体。

1.2 治疗方法

治疗方案的选择需根据患者的年龄、体内激素水平以及闭经情况来决定干细胞移植疗程。术前排空丰满的寡妇在检查台上取丰满的寡妇截石位，常规消毒外阴、阴道，铺巾。阴道检查了解子宫、附件情况，注意后穹窿是否膨隆。窥阴器暴露宫颈，以宫颈钳夹持宫颈后唇，向前提拉，充分暴露后穹窿并再次充分消毒。用穿刺针头接注射器(5毫升或10毫升)，取与宫颈平行方向，从后穹窿正中刺入后穹隆，深约2厘米，注入脐带间充质干细胞2×107单位。针管、针头拔出后，注意检查穿刺点有无出血，如有出血可用棉球压迫片刻。

1.3 统计学处理

本文结果均使用SPSS13．0ForWindo 统计软件处理实验数据，作χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

所有患者在经治疗后均有月经来潮，同时在用药—个疗程之后其雌激素缺乏症状有了明显的缓解。而血清性激素水平也有了明显的改善，具体内容详见表1。

表1 23例POF患者治疗前后血清性激素指标变化

项目LH/（U/L）FSH/（U/L）E2/（U/L）

治疗前37.32±22.1188.35±35.2460.11±23.54

治疗后19.01±12.9455.44±36.30329.13±36.25

注：与治疗前比较 ，P<0.05。



图1 早衰卵巢间充质干细胞注射后疗效图

3 讨论

POF主要表现为月经初潮年龄正常、青春期延迟或者是第二性征发育正常的女性中的40岁之前所出现的持续闭经或性器官萎缩等病症，同时还伴雌激素降低以及FSH、LH升高的综合临床症状，但其发病机制较为复杂，尚未明了。目前临床上常以激素替代治疗为主，治疗效果具有一定局限性，且容易导致癌症的发生。

临床上普遍认为：POF已经不是清纯校花沦为胯下玩物逆的病理过程。通过一系列的治疗之后，是可以保留部分卵巢功能，而部分患者的卵巢功能早衰只是暂时的。部分患者在闭经早期，其卵泡可能会自行恢复发育。诱发患者排卵的成功率是与闭经时间的长短以及FSH值的高低有着密切的关联，如果患者的闭经时间是小于1年，其在治疗之后排卵率和妊娠率会明显高于闭经时间大于1年的患。所以我们建议年轻的患者及闭经时间较短者，尤其是有生育要求的患者，需尽早进行诊断与治疗，这样不仅可缓解临床症状、延缓病情的发展，甚至可恢复其卵巢功能。

干细胞是人体一类具有自我更新、多向分化潜能的细胞，不仅有组织细胞的再生修复作用，还有强大的免疫调节功能，给POF带来了全新的细胞再生治疗模式。研究显示，干细胞可以通过血液循环迁徙到患者卵巢，在早衰卵巢内逐渐分化为卵巢细胞，并发挥卵巢功能，分泌雌激素。干细胞治疗可有效遏制卵巢进一步早衰，保护卵巢，重塑卵巢结构，恢复卵巢功能，有效改善患者症状，对因缺乏雌激素而引起的骨质疏松也有很好的作用。

脐带间充质干细胞来源广、容易获取、扩展能力强、免疫原性低、能归巢、无医学伦理争议等于优点，成为再生医学、干细胞疗法中主要选择的细胞之一。本临床研究显示，间充质干细胞移植至早衰的卵巢后可能参与调整血液激素水平，使卵泡和卵黄体数量增加。另外，干细胞再生的卵巢细胞也可以对脑垂体分泌的相关激素做出及时、正确的反应，使体内激素水平处于平衡状态。

温馨提示：干细胞靶向移植是目前治疗卵巢早衰最有效的手段，适用于多种原因引起的女性生殖健康疾病。在进行细胞注射前，一定要做全面的系统检查，判断是否符合标准，需要的朋友们可以咨询北京北联中合生物科技，该项技术属于李非博士专利。